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【科研】重磅:找到精神分裂症的基因起源,或成未来治疗的关键


(图片来自网络)

通过分析近6.5万人的基因,科学家发现当一个人遗传了一个与突触修饰相关的基因时,患精神分裂症的几率会大大提高。

这个与“突触修饰”有关的基因叫complement component 4 (C4,直译为互补因子4),早被认为在免疫系统中扮演重要角色,但直到现在,才发现在大脑发育和精神分裂患病风险中也至关重要。

这是第一次人们发现精神分裂这种破坏极大的心理疾病与基因或是生理过程有关。这个发现将可能让科学家和医生们找到更好的治疗精神分裂的方式,而不是像现在一样仅仅针对症状进行治疗。

这项研究是由美国布罗德研究院、哈佛医学院和波士顿儿童医院共同发现,并发表在了最新一期的《自然》杂志上。

精神分裂症是一种破坏力极强的精神病。每100个人就有一个人患有这种病,它严重地破坏一个人的思想、情感和行为,损害一个人的工作、学习和生活能力,有时对患者会构成毁灭性的的打击,对患者家属也是不可承受的负担。

精神分裂症状一般出现在患者的青少年时期或是刚成年的阶段。第一次对这种病症有书面记录是在130年前,但一直以来,人们都没有找到治疗精神分裂症的有效办法。直到今天,这项研究的出现给精神分裂症的治疗带来了一丝曙光。

在过去5年中,研究者们从30个国家搜集了约10万人的DNA样品,试图找到会增加精神分裂患病风险的特异基因。研究负责人McCarrol和Sekar最后把目光放在了C4基因上。与其它基因不同,C4基因自身有丰富的结构多样性:不同的人可以有不同数量不同形状的C4基因。他们发明出一种分子定性技术来分析人们DNA样品中C4基因结构。他们发现用C4基因结构可以推断C4在人体大脑中的基因活性,并且在把这个预测报告和6.5万人(精神分裂患者和正常人)的基因数据作对比时,发现了一个惊人的联系:拥有某种特殊C4基因结构的人,更容易表达该基因,相应地,也更容易患精神分裂症。


(绿色为C4,蓝色为细胞体,红色白色为神经突触。图片来自Mccarroll lab)

接着他们发现C4基因表达的C4蛋白在大脑发育时,对修饰突触这个过程起着重要作用。当突触修饰发生时,两个神经元之间的连接断开了。这也解释了数十年来人们观察的突触修饰现象:突触修饰一般多发于成人阶段,这也是精神分裂病的常发时期,这时精神分裂患者的大脑表现出神经元关联减少的现象。动物实验显示,当动物大脑中的C4蛋白越活跃时,大脑发育时产生的突触就越少。

这个研究不仅提供了精神分裂症的生物性来源,它还未来有一天能够治疗精神分裂提供了可能。目前人们只能针对精神分裂症状来进行治疗,却没法治根。

论文题目:Schizophrenia risk from complex variation of complement component 4

论文链接:http://www.nature.com/nature/journal/vaop/ncurrent/full/nature16549.html

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