Science：同病不同命？为何患者对肿瘤免疫疗法反应不一？

经过数年的努力，肿瘤免疫疗法已经被公认成为新一代对抗肿瘤的利器。然而，在临床研究中科学家经常遇到一些癌症患者对肿瘤药物没有响应的状况。这一问题甚至已经严重影响了这类药物研发的进程甚至推广。

研究发现，肿瘤细胞可以通过激活一种名为PD-1的受体来逃避人体免疫系统的监控。而最近火得无以复加的PD-1药物则正是针对这一问题，使得这些“逍遥法外”的肿瘤细胞重新纳入免疫系统的监控并进而被清除。

FDA最近批准了一系列此类PD-1药物用于治疗黑色素瘤，而其中nivolumab则成为首个被批准用于治疗肺癌的PD-1药物。然而，现有的临床研究显示，只有20%-30%的肺癌患者才能对此类药物出现反应。

难道真的是“同病不同命”？

最近，科学家做出了一个假设--肿瘤患者体内总会带有数目不等的基因突变--肿瘤细胞突变数目越多，PD-1药物的疗效可能就越好。

科学家解释称，虽然很多突变并不与肿瘤进程直接相关，但是这些突变基因的表达会增加肿瘤细胞表面的抗原特异性。这一特异性的增强或许是PD-1药物在不同患者体内疗效不同的重要原因。

最近一系列的研究似乎也支持这一假说。在一项关于黑色素瘤治疗的研究中，研究人员发现肿瘤抗原越多，患者对免疫药物的反应效果越好。而类似的结果也出现在关于肺癌患者的研究中。

来自纽约市Memorial Sloan Kettering Cancer Center的科学家对13名非细小性细胞肺癌患者的基因进行测序，随后使用一种名为pembrolizumab的PD-1药物对这些患者进行治疗。结果令人惊讶：其中13名具有178处以上突变的患者对这种药物响应时间达到了6个月以上。另外，吸烟诱发的肺癌患者相比于非吸烟患者的治疗疗效更好。（但愿这点不会成为某些烟民吸烟的借口）

科学家目前的研究热点是把PD-1单抗和肿瘤疫苗包括neoantigen多肽DC负载，肿瘤特异性T细胞如多靶点MASCT联合应用，有望解决大部分对PD-1单抗无效病人的问题。

尽管尚未有确凿证据，但这些结果和假设都暗示今后肿瘤免疫疗法将更加趋于个性化。例如在治疗前对患者进行基因测序或根据个人特征开发个性化疫苗都将成为未来发展的一个方向。

来自MedSci

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