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解析马拉松跑出肿瘤免疫治疗效果

摘要
日常体育锻炼可以降低癌症发生率以及抑制其复发,已为人所熟知,但是这一现象的分子机制却一直不为人知。在本论文中,研究人员将荷瘤小鼠随机分组后,分别进行常规爬轮运动实验,在5组不同肿瘤模型中,均发现运动可以将肿瘤发生率下降至60%,并且可以显著抑制瘤体生长。通过基因芯片表达数据分析,运动主要提高了与免疫功能相关的信号。其中,瘤体内的NK细胞浸润程度在运动小鼠中明显增加。进一步的机制研究表明NK细胞的动员受到肾上腺素的调节,抑制该信号通路可以阻断运动抑癌的效果。此外,肾上腺素可以选择性动员IL6敏感型NK细胞,抑制IL6通路也可以降低运动抑癌的效果。综上,体育锻炼、肾上腺素、IL6和NK细胞的动员及分布共同决定了最终的抑癌效应。

背景介绍

长久以来就有那么一句话:"生命在于运动",其起源据说来自于希腊,但是从未考证过,既然是真理,大家基本都是遵循的,记得某个大学的运动场标语就是"文明其精神,野蛮其体魄",估计部分缘由也是出于此吧。然而,这句古老哲学的背后科学,却鲜有研究,尤其是在生命科学领域,虽然已有流调数据表明,体育锻炼可以增强体质,减少各种疾病的发生,包括肿瘤等,但是对于其中的机制研究几乎无从深入。来自于丹麦哥本哈根大学的免疫和代谢与物理运动研究联合中心的Pernille Hojman(2008独立建组)就是为数不多的、对此类研究感兴趣的研究者之一。

论文解析

首先,建立自己的实验体系,验证之前其他课题报道的现象,即运动是否可以抑制肿瘤产生及生长。这里采用了5种不同的肿瘤模型,运动试验为不同时间段的滚轮爬行,最后检测瘤体大小。结果表明:跑步(EX)确实可以抑制肿瘤产生及生长。


其次,收集不同实验组的肿瘤样本,直接进行最简单的基因芯片表达分析,结果表明与免疫相关的信号通路的基因被显著激活并上调表达。



再次,基于上述的芯片数据,在基因表达的基础之上,验证了细胞水平的结果。最先想到的就是检测瘤体内的免疫细胞的浸润程度(流式分析和免疫荧光染色),这里的实验结果表明NK细胞的浸润程度最高。




最后,根据上一步的实验结果,搜索已有的文献数据,表明运动可以提高肾上腺素和IL6的水平,为了验证这二者是否参与抑癌效果,采用相关小分子抑制剂处理,发现可以显著降低NK细胞的浸润,并导致运动产生的抑癌效果,从而建立简单的信号通路:运动à释放肾上腺素/IL6-à动员NK细胞à抑癌。


大厨点评一二

本文的研究思路清晰、逻辑简单:第一步、确定现象,第二步、收集标本进行芯片分析(国内很多课题组的惯用手段,只是后续数据分析和深入挖掘通常很头疼,对不?),第三步、分别在分子水平和细胞水平验证芯片数据,第四步、查找文献,选取相关性最大的上下游信号通路中的蛋白表达水平进行验证,从而建立简单的信号通路。华丽丽的科研四图八股文,数据漂亮的话可以写文章投稿了。


本文虽然号称首次深入分析了运动抑癌现象背后的分子机制,但是总的来说还未提供充分的证据表明这些信号通路的直接关联性,局限于间接证明,按理说该文的结论可以上CNS,但是沦为子刊发表,个别原因可能在此。

基于本文以及已有的文献数据,大厨一直很好奇,运动可以保持健康,但是这里有个命题:运动是否延长寿命?因为,这里有个简单的现象:豹子、老虎的运动绝对的大吧?还有辛勤的小蜜蜂,可是他们寿命几乎都很短,而相比之下的千年王八万年龟,都是相对懒洋洋的吃了就睡、睡了就吃,反而寿命较长。为此,运动可以保持健康,但是加速新陈代谢,以缩短寿命为代价,从这点来说,生命真的在于运动么?

全文链接:Cell Metab. 2016 Mar 8;23(3):554-62. doi: 10.1016/j.cmet.2016.01.011. Epub 2016 Feb 16. Voluntary Running Suppresses Tumor Growth through Epinephrine- and IL-6-Dependent NK Cell Mobilization and Redistribution.



来源:解螺旋·医生科研助手


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